Mit Rivaroxaban (Xarelto^®) der Firma Bayer steht seit November 2008 ein neuer oraler Faktor-Xa-Hemmstoff zur Verfügung, der zur Thromboseprophylaxe nach Knie- oder Hüftgelenkersatz-Operationen zugelassen ist.

Kurzinformation

Präparat Xarelto^®

Wirkstoffgruppe Antithrombotikum (Oxazolidinon)

Wirkmechanismus es kommt zu einer direkten Hemmung des Faktor-Xa in der Blutgerinnungskaskade;

Indikation postoperative Thromboseprophylaxe nach elektiven Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen;

Nebenwirkungen Blutungen, Anämie, Transaminaseanstieg, ZNS (Schwindel), Magen/Darm, Niere, Haut, Ödeme, selten Leber.

Interaktionen nicht empfohlen wird die gleichzeitige Einnahme von Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol) und Proteasehemmern; Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Einnahme anderer Gerinnungshemmer und Thrombozytenaggregationshemmer (erhöhte Blutungsgefahr); starke Cyp3A4-Induktoren (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) sollen mit Vorsicht gleichzeitig angewandt werden;

Kontraindikationen Schwangerschaft und Stillzeit; Kinder, Jugendliche; akute Blutungen, Leberschäden mit erhöhten Blutungsrisiko;

Dosierung 1 mal täglich 1 Tablette (10mg Rivaroxaban); erste Gabe 6 - 10 Stunden nach der Operation; Dauer der Behandlung: 2 - 5 Wochen;

Halbwertszeit 7 - 11 Stunden

Bioverfügbarkeit 80% bis 100%

Zeitraum bis zur max. Plasmakonzentration: 2 bis 4 Stunden

Rivaroxaban

Rivaroxaban wirkt direkt über eine Hemmung des Faktors Xa, eines Schlüsselenzyms der Gerinnungskaskade und ist gut steuerbar. Während die Bildung von Thrombin und Blutgerinnseln inhibiert wird, bleiben Thrombin selbst und die Thrombozyten unbeeinflusst, sodass die Blutgerinnung als Reaktion auf Gewebeschäden erhalten bleibt. Die primäre Hämostase bzw. die Plättchenaggregation ist also von der Hemmung nicht betroffen.

Da Rivaroxaban nicht durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert wird, muss man mit relativ wenigen Wechselwirkungen rechnen und eine Überwachung der Gerinnungsparameter während der Behandlung ist nicht erforderlich.

Der zur Thromboseprophylaxe nach Hüft- oder Kniegelenkersatz-Operationen zugelassene Wirkstoff wird in breit angelegten Studien auch in anderen Indikationsgebieten wie zur Prävention von Schlaganfall bei Patienten mit Vorhofflimmern und zur Sekundärprophylaxe nach akutem Koronarsyndrom getestet. Auch die fehlende Lebertoxizität wird in Langzeitstudien weiterhin überprüft.

Blutgerinnung

Bei einer Verletzung setzt zur Verhinderung einer lebensgefährlichen Blutung Hämostase (Blutstillung) ein, die mit der primären Hämostase beginnt, wobei die Thrombozyten an die kollagenen Bindegewebsfasern der Wundränder anheften und einen pfropfartigen Verschluss bilden (Thrombozytenpfropf; reversible Thrombozytenaggregation). Die sekundäre Hämostase erfolgt auf zwei Wegen: dem extravaskulären Weg (Extrinsic-System) und dem intravaskulären Weg (Intrinsic-System). Auf der Stufe der Aktivierung des Faktors X beginnt die gemeinsame Endstrecke beider Systeme.

Nach einer Operation ist durch die großflächigen Verletzungen das Blutgerinnungssystem sehr aktiv, was einerseits der Wundheilung dient, andererseits auch eine Thrombusbildung an anderen Stellen des Organismus auslösen kann. In der Folge kann es dann zum Loslösen solcher Thromben kommen, die die Blutgefäße verstopfen und die lebenswichtige Sauerstoffzufuhr zum Herzen oder zum Gehirn unterbrechen, oder zu lebensgefährlichen Lungenembolien führen.

Blutgerinnungshemmer

Vitamin K - Antagonisten: hemmen Vitamin K - abhängig die Gerinnungsfaktoren XII, IX und X (Phenprocoumon, Warfarin); zu ihren Nachteilen zählen der langsame Wirkungseintritt, das schmale therapeutische Fenster, zahlreiche Interaktionen mit anderen Arzneimitteln und Nahrungsmitteln, laufendes Blutgerinnungsmonitoring zur Vermeidung von Blutungen;

Heparine: aktivieren Antithrombin, das wiederum Thrombin und andere Serin-Proteasen hemmt. Heparine können eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie (Blutplättchenmangel) auslösen, was eine regelmäßige Überwachung der Thrombozytenzahl erfordert.

Niedermolekulare Heparine: Hemmung des Faktors Xa; als Nachteil ist zu werten, dass es subcutan appliziert werden muss;

Dabigatran (Pradaxa^®): direkter Thrombinhemmer, indem es an das aktive Zentrum von Thrombin bindet. - Der erste oral applizierbare direkte Thrombininhibitor war Ximelagatran, der 2004 eingeführt wurde und 2006 wegen seiner leberschädigenden Wirkung wieder vom Markt genommen wurde.

Rivaroxaban: mit der direkten Hemmung des Faktors Xa wird die Umwandlung von Prothrombin zu Thrombin und gleichzeitig die Umwandlung von Fibrinogen zu Fibrin, sowie die Thrombozytenaktivierung verhindert; der Vorteil dieses neuen Antithrombotikums ist die orale Arzneiform;

Literatur

Jasek, Wolfgang; Austria-Codex Fachinformation, 61. Aufl., Bd. 1-4, Österr. Apotheker-Verl., Wien, 2008/2009.

Klement, Alfred; ÖAZ, 62, 23, 1182, (10.11.2008).

DAZ 08/45, Neuer Faktor-Xa-Inhibitor Orale Thromboseprophylaxe mit Rivaroxaban (06-11-2008).

Mutschler, E.  et al., Arzneimittelwirkungen, 8., völlig neu bearb. u. erweit. Aufl., wiss. Verl. Ges. mbH, Stuttgart, 2001.

Marco P, Tarin F, Lucas J, New oral anticoagulants: molecular characteristics, mechanisms of action, pharmocokinetics and pharmacodynamics, Med Clin (Barc). 2008 Nov;131 Suppl 2:66-9.

Tags: Antithrombotikum, Blutgerinnung, Thromboseprophylaxe

Dieser Artikel wurde am 25.03.2009 um 09:11 von ehaas unter Alle, Neue Arzneistoffe veröffentlicht. Sie können einen Kommentar oder ein Trackback abgeben.