Belimumab – das erste Biological gegen Lupus erythematodes
Benlysta
Anwendung: Systemischer Lupus erythematodes
Der systemische Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung, die durch eine Störung der Immunregulation verursacht wird. Der Begriff “systemisch” besagt, dass das Krankheitsgeschehen den gesamten Organismus betrifft und nicht auf einzelne Organe beschränkt bleibt. Auch sogenannte Kollagenosen werden zum SLE gerechnet, da die vom Immunsystem fälschlicherweise gebildeten Antikörper richten sich unter anderem gegen das kollagenhaltige Bindegewebe, das sich in den verschiedensten Strukturen des Körpers findet, beispielsweise in den Blutgefäßen. Nach der chronischen Polyarthritis ist der SLE die häufigste Immunerkrankung. Diese Erkrankung betrifft vor allem Frauen zwischen dem 20. und 50. Lebensjahr und hat in den letzten Jahrzehnten deutlich zugenommen. Das Schmetterlingserythem, eine Hautrötung an den Wangen und der Nase, ist so typisch, dass es dem SLE seinen zweiten Namen “Wolfsröte” einbrachte. Was die fatale Fehlsteuerung des Immunsystems ursächlich in Gang setzt, ist bislang nicht bekannt. Da die Krankheit familiär gehäuft auftritt, scheint die erbliche Prädisposition eine gewisse Rolle zu spielen. Auch Infektionen werden als Auslöser vermutet, der Beweis fehlt aber noch. Sicher ist, dass UV-Strahlen, also starkes Sonnenlicht, einen Krankheitsschub hervorrufen können, ebenso bestimmte Medikamente und besondere psychische Belastungen. Ob diese Faktoren den SLE kausal wirken oder nur als Auslöser wirken, ist nicht klar. Neben der Behandlung akuter Schübe mit Cortison-Präparaten werden zur längerfristigen Behandlung immunmodulierende Wirkstoffe (Chloroquin, Hydroxychloroquin) und Immunsuppressiva (Azathioprin, Methotrexat) als Basistherapeutika eingesetzt. Während bei anderen Autoimmunerkrankungen in den letzten Jahren Erfolge mit sogenannten Biologicals erzielt wurden, ist beim SLE die Liste der erfolglosen Studien lang: Roche scheiterte mit Rituximab (MabThera®) und Mycophenolat (CellCept®), Bristol-Myers Squibb mit Abatacept (Orencia®), Merck mit Atacicept. Auch Prestaron (Prestara®) von Genelabs Technologies war leztlich enttäuschend, ebenso wie Edratide von Teva oder Abetimus (Requent®) von La Jolla. Auch Belimumab, ein neuartiger monoklonaler Antikörper, der die Hemmung von B-Lymphozyten über die Inhibition des B-Lymphocyte stimulators bewirkt, drohte nach einer Phase II Studie das vorzeitige Ausscheiden. Der Hersteller (Humane Genome Sciences) gab jedoch nicht auf und begann mit finanzieller Unterstützung von GlaxoSmithKline nach eigenen Angaben das größte klinische Programm das jemals bei SLE-Patienten durchgeführt wurde. Für die zwei BLISS-Studien wurden 1.600 Patienten nach strengen Kriterien herangezogen. Weiters sollte die über 52 Wochen angesetzte Studiendauer verhindern, dass der schubförmige Verlauf und die Plazebowirkung die Studienresultate eventuell verfälschten. Die Ergebnisse der ersten der beiden BLISS-Studien liegen nun vor (die zweite läuft noch bis Jahresende). Nach dem SELENA SLEDAI-Index, der ein Maß für die Krankheitsaktivität ist, kam es während der Studiendauer zu einer signifikanten klinischen Verbesserung in Vergleich zur Plazebogruppe. Ob Belimumab tatsächlich erfolgreich die Wirkstoffpipeline von verlassen kann und eine Zulassung erhält, wird nicht zuletzt von den Ergebnissen der zweiten BLISS-Studie abhängig sein. Erst dann wird auch ein genaueres Bild betreffend Nebenwirkungen und Komplikationen vorliegen.
Hersteller: Humane Genome Sciences u. GlaxoSmithKline.
Quellen:
http://www.meduniqa.at/Medizin/Erkrankungen/Lupus_erythematodes/; http://www.rheuma-online.at/rol/a-z/s/systemischer-lupus-erythematodes.html; http://www.medknowledge.de/neu/med/jahr/2009/III-2009-20-belimumab.htm; http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/37413/Systemischer_Lupus_erythematodes_Erstmals_wirksames_Biological.htm.
Autor:
Ao. Univ.-Prof., Dr. rer. nat., Mag. pharm. Helmut Spreitzer
Tags: Autoimmunerkrankung, B-Lymphozytenhemmung, BLISS-Studien, Lupus erythematodes, Monoklonaler Antikörper, SLE
