RoActemra^® steht seit März 2009 für die Behandlung erwachsener Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis zur Verfügung. Es wird üblicherweise in Kombination mit Methotrexat zur Behandlung von Patienten eingesetzt, bei denen die Basistherapie versagt hat oder nicht verträglich war. Bei Unverträglichkeit von Methotrexat kann RoActrema^® auch allein angewandt werden.

Kurzinformation

Präparat RoActemra^®

Wirkstoffgruppe Immunsuppressiva, Interleukin-Inhibitoren;

Wirkmechanismus Blockade des Interleukin-6-Rezeptors;

Indikation aktive rheumatoide Arthritis;

Nebenwirkungen Infektionen des oberen Respirationstrakts, Zellulitis, Pneumonie, oraler Herpes simplex, Herpes Zoster, Exanthem, Pruritus, Kopfschmerzen, Schwindel, Hypertonie, Hypercholesterinämie, Konjunktivitis;

Interaktionen Arzneimittel die über CYP450 3A4, 1A2, 2C9 oder 2C10 metabolisiert werden wie Atorvastatin, Calciumkanalblocker, Theophyllin, Warfarin, Phenytoin, Ciclosporin, Benzodiazepine, (Dosisanpassung der Arzneimittel kann erforderlich sein);

Kontraindikationen Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff; aktive, schwere Infektionen;

Dosierung 8 mg/kgKG (mindestens 480 mg / maximal 1200mg) als Infusion i.v. einmal alle vier Wochen;

Tocilizumab

Tocilizumab ist ein rekombinant (in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters) hergestellter humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der als Interleukin-6(IL-6)-Rezeptor-Antagonist wirkt.

Interleukin-6 wird von lymphoiden (B- und T-Zellen) und nicht-lymphoiden Zelltypen (Makrophagen, Fibroblasten, Endothelzellen) gebildet und wirkt über verschiedene Mechanismen proinflammatorisch. Es bindet sowohl an lösliche IL-6-Rezeptoren als auch an IL-6-Rezeptoren, die an die Zellmembran gebunden sind. An diese Rezeptoren lagert sich nun Tocilizumab an und blockiert somit die Bindung von Interleukin-6 an seinen spezifischen Rezeptor. Dadurch werden in der Folge der IL-6-Signalweg und die damit verbundenen Entzündungsreaktionen unterbrochen.

Tocilizumab ist in Kombination mit Methotrexat zur Behandlung erwachsener Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis angezeigt, die unzureichend auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Es kann jedoch auch als Monotherapie angewandt werden, wenn Patienten die Therapie mit Methotrexat nicht vertragen.

In Japan ist es auch zur Behandlung von juveniler idiopathischer Arthritis und Morbus Castelman erprobt.

Immunbiologika („Biologicals”)

Biologicals sind Arzneistoffe, die sich gegen die Zytokine richten, welche maßgeblich an der Synovitis und Gelenksdestruktion von Arthritispatienten beteiligt sind und somit zielgerichteter in den Krankheitsprozess eingreifen als die herkömmlichen Antirheumatika. Eine zentrale Stellung bei der Entstehung und dem Verlauf der rheumatoiden Arthritis nimmt das proinflammatorische Zytokin TNF-alfa ein. Durch eine Blockade von TNF-alfa kann sowohl die Bildung von IL-1 und IL-6, deren Sezernierung es regelt, gehemmt werden als auch die Leukozytenmigration und Expression von Adhäsionsmolekülen.

• TNF-alfa-Inhibitoren
  • Etanercept (Enbrel^®) – humaner monoklonaler Antikörper
  • Infliximab (Remicade^®) – chimärer (Maus/Mensch) monoklonaler Antikörper
  • Adalimumab (Humira^®) – humaner monoklonaler Antikörper
• Interleukin-1-Inhibitor
  • Anakinra (Kineret^®) – rekombinant hergestellte verkürzte Isoform des humanen Interleukin-1-Rezeptoragonisten
• Blockade der B-Zell-Aktivierung
  • Rituximab (MabThera^®) – chimärer monoklonaler Antikörper
• Blockade der T-Zell-Aktivierung
  • Abatacept (Orencia^®) – rekombinant hergestelltes lösliches Fusionsprotein

ICAM-1 (intracellular adhesion molecule-1); VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1); IL-1 (Interleukin-1); IL-2 (Interleukin-2); TNF-alfa (Tumornekrose Faktor-alfa); IFN-gamma (Gamma-Interferon);

Behandlungsmöglichkeiten bei Arthritis

Siehe Artikel: Prednison (Lodotra®) – Glukokortikoid in neuer Galenik für Patienten mit rheumatoider Arthritis

Arthritis

Siehe Artikel: Prednison (Lodotra®) – Glukokortikoid in neuer Galenik für Patienten mit rheumatoider Arthritis

Quellen

Jasek, Wolfgang; Austria-Codex Fachinformation, 61. Aufl., Bd. 1-4, Österr. Apotheker-Verl., Wien, 2009/2010.

Spreitzer, H.; Neu am Markt, Augen im Blick, Zentrale Fortbildungsveranstaltung der Österreichischen Apothekerkammer, Wien, (14.11.2009).

Mutschler, E.  et al., Arzneimittelwirkungen, 8., völlig neu bearb. u. erweit. Aufl., wiss. Verl. Ges. mbH, Stuttgart, 2001.

Klement, A.; Neues Target bei rheumatoider Arthritis: RoActemra, ÖAZ, 63, 8, 438, (14.04.2009).

Oldfield, V.; et al., Tocilizumab: a review of ist use in the management auf rheumatoid arthritis, Drugs, 2009;69(5):609-32.

Tags: Biologicals, Immunsuppressiva, Immunsystem, Monoklonaler Antikörper, Rheumatoide Arthritis, Zytokine

Dieser Artikel wurde am 01.12.2009 um 10:35 von ehaas unter Alle, Neue Arzneistoffe veröffentlicht. Sie können einen Kommentar oder ein Trackback abgeben.