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	<title>News &#38; Blog - PharmXplorer Focus</title>
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	<description>Informationen zu Neuentwicklungen auf dem Arzneistoffsektor</description>
	<pubDate>Thu, 02 Sep 2010 06:29:09 +0000</pubDate>
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		<title>SGLT2-Inhibitoren Canagliflozin und Dapagliflozin : Neue Diabetes-Therapeutika ?</title>
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		<pubDate>Mon, 30 Aug 2010 16:39:24 +0000</pubDate>
		<dc:creator>kschweig</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Klinische Studien]]></category>

		<category><![CDATA[Zukunftsorientierte Arzneistoffe]]></category>

		<category><![CDATA[Canagliflozin]]></category>

		<category><![CDATA[Dapagliflozin]]></category>

		<category><![CDATA[Diabetes mellitus]]></category>

		<category><![CDATA[Glukosetransporter]]></category>

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		<category><![CDATA[SGLT2-Blocker]]></category>

		<category><![CDATA[SGLT2-Hemmer]]></category>

		<category><![CDATA[SGLT2-Inhibitoren]]></category>

		<category><![CDATA[Sodium dependent GLucose Transport]]></category>

		<category><![CDATA[Typ-2-Diabetes]]></category>

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		<description><![CDATA[Die Anzahl der Typ-2-Diabetiker nimmt ständig zu. Dies veranlasst die pharmazeutische Industrie, nach neuen Ansatzpunkten der Diabetesbehandlung zu forschen. Hierbei werden derzeit Arzneistoffe, die die SGLT-Proteine (Sodium dependent GLucose Transport) beeinflussen, klinisch getestet. Für die Rückresorption der Glukose im proximalen Tubulus der Nephrone zeichnen zwei Typen von Transporterfamilien verantwortlich: SGLT1- und SGLT2-Proteine. Während die SGLT1- [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/glukosetransport1.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1894" title="glukosetransport1"><img class="alignright size-medium wp-image-1897" title="glukosetransport1" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/glukosetransport1-450x245.png" alt="glukosetransport1" width="162" height="88" /></a>Die Anzahl der Typ-2-Diabetiker nimmt ständig zu. Dies veranlasst die pharmazeutische Industrie, nach neuen Ansatzpunkten der Diabetesbehandlung zu forschen. Hierbei werden derzeit Arzneistoffe, die die SGLT-Proteine (<strong>S</strong>odium dependent <strong>GL</strong>ucose <strong>T</strong>ransport) beeinflussen, klinisch getestet. Für die Rückresorption der Glukose im proximalen Tubulus der Nephrone zeichnen zwei Typen von Transporterfamilien verantwortlich: SGLT1- und SGLT2-Proteine. Während die SGLT1- Transporter, die für 10 % der Glukoserückresorption verantwortlich sind,  pro Molekül Glukose 2 Na-Ionen rückresorbieren,  transportieren die SGLT2-Transporter (90 %ige Rückresorptionsquote) Glukose und Na-Ionen im Verhältniss 1:1 (a. Abbildung). Die Diffusion der Glukose aus der Tubuluszelle in das Interstitium erfolgt durch die transmembranären Glukose (GLUT) -Transporter (s. Abb1). Entscheidend für die Entwicklung von spezifischen SGLT-2-Inhibitoren ist auch die Tatsache, dass die SGLT1-Transporter eine wesentlich höhere Affinität zur Glukose aufweisen als die SGLT2-Transporter.</p>
<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/glukosetransport21.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1894" title="glukosetransport21"><img class="alignright size-medium wp-image-1902" title="glukosetransport21" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/glukosetransport21-450x250.png" alt="glukosetransport21" width="162" height="90" /></a>Wird nun durch SGTL2-Hemmer der renale natriumabhängige Glukosetransporter Typ 2 blockiert, so kommt es  zur erhöhten Glukoseauscheidung im Harn, wobei die Blutglukosewerte bis zu 30 mg/dl gesenkt werden. Die Hemmung des SGLT2-Proteins funktioniert unabhängig von der Insulinproduktion der Bauchspeicheldrüse, auch wenn diese kein Insulin mehr produziert. Ebenfalls unbeeinträchtigt bleibt die Wirkung der SGLT2-Transporter von einer etwaig bestehenden Insulinresistenz. Auch die Gefahr einer Hypoglykämie ist nicht gegeben, da die SGLT1-Transporter, die eine höhere Affinität zur Glukose aufweisen, von den SGLT2-Hemmern nicht beeinflusst werden: Es wird immer genügenden Glukose resorbiert. Durch die Nicht-Beeinflussung der SGLT1-Proteine ist auch die Gefahr der Störung des Elektolythaushaltes nicht gegeben. Ein weitere Vorteile durch die Hemmung der SGLT2-Proteine ist der  Kalorienverlust durch die erhöhte Ausscheidung von Glukose.</p>
<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/canaglifozin1.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1894" title="canaglifozin1"><img class="alignleft size-medium wp-image-1905" title="canaglifozin1" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/canaglifozin1-450x385.png" alt="canaglifozin1" width="162" height="139" /></a><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/dapagliflozin.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1894" title="dapagliflozin"><img class="alignright size-medium wp-image-1906" title="dapagliflozin" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/dapagliflozin-450x385.png" alt="dapagliflozin" width="162" height="139" /></a>Momentan befinden sich 2  SGLT2-Inhibitoren in klinischen Studien: Dapagliflozin (Bristol-Myers Squibb) sowie Canagliflozin (Johnson&amp;Johnson). Welche Auswirkungen eine längerwirkende Glukosurie haben wird, ist Gegenstand weiterer klinischer Untersuchungen. Bislang wurde eine häufigere Infektion des Urogenitaltraktes festgestellt als unter Plazebotherapie. Dies könnte mit dem erhöhten Glukosegehalt des Urins erklärt werden, der für das Wachstum von Mikroorganismen vorteilhaft ist.</p>
<p>Lit: http://www.diabetologe.de</p>
<p>http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=5836</p>
<p>Medizin. Monatszeitschrift f. Pharmazeuten, Jhg.33, Heft 8, 280</p>
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		<item>
		<title>Orthomolekulare Medizin - Chronische Schmerzen</title>
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		<pubDate>Mon, 02 Aug 2010 18:13:08 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Mikronährstoffe]]></category>

		<category><![CDATA[chronische Schmerzen]]></category>

		<category><![CDATA[Ernährung]]></category>

		<category><![CDATA[Mikronährstoff]]></category>

		<category><![CDATA[Orthomolekulare Medizin]]></category>

		<category><![CDATA[rheumatische Beschwerden]]></category>

		<category><![CDATA[Schmerzen]]></category>

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		<description><![CDATA[Die gezielte Gabe von Mikronährstoffen, speziell der Eicosapentaensäure (EPA) und  Vitamin E, beeinflusst das Schmerzgeschehen (im Rahmen von rheumatischen und neurologischen Erkrankungen) positiv und ermöglicht in der Folge eine Reduktion der Dosierung von NSRAs (nicht steroidalen Antirheumatika).
Schmerz
Grundsätzlich dient der Schmerz dem Körper als ein Warnsignal, das anzeigt, wenn etwas nicht stimmt oder dass bestimmte Tätigkeiten, [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p>Die gezielte Gabe von Mikronährstoffen, speziell der Eicosapentaensäure (EPA) und  Vitamin E, beeinflusst das Schmerzgeschehen (im Rahmen von rheumatischen und neurologischen Erkrankungen) positiv und ermöglicht in der Folge eine Reduktion der Dosierung von NSRAs (nicht steroidalen Antirheumatika).</p>
<h3>Schmerz</h3>
<p>Grundsätzlich dient der Schmerz dem Körper als ein Warnsignal, das anzeigt, wenn etwas nicht stimmt oder dass bestimmte Tätigkeiten, die dem Körper schaden, unterlassen werden sollten. Bei chronischen Schmerzen handelt es sich jedoch meist um ein quälendes Symptom, das viele Krankheiten begleitet und keinem informativen Zweck dient. Starke chronische Schmerzen können die Lebensqualität mindern, Depressionen auslösen und sich negativ auf das Immunsystem auswirken.<span id="more-1875"></span></p>
<h2>Ernährungsempfehlung</h2>
<p>Nahrungsmittel-Unverträglichkeiten führen manchmal zu chronischen, wiederkehrenden Schmerzen in Muskeln, Gelenken, Zähnen und im Unterleib, aber auch Entzündungen in den peripheren Nerven können dadurch ausgelöst werden. Durch Einschränkung von gesättigten Fetten tierischen Ursprungs und Bevorzugen von Pflanzenölen, die reich an essentiellen Fettsäuren sind (z.B. Leinsamen- oder Walnussöl), können Entzündungen gemildert und chronische Schmerzen verringert werden.</p>
<h3>Besondere Hinweise</h3>
<ul type="disc">
<li>Entzündungshemmende Schmerzmittel können      zu Unverträglichkeiten und Blutungen im Magen-Darm-Trakt führen und      sollten daher über längere Zeit nur unter regelmäßiger ärztlicher      Kontrolle eingenommen werden. - Zahlreiche Studien belegen, dass die Menge      von entzündungshemmenden Schmerzmitteln durch die regelmäßige Zufuhr von      Omega-3-Fettsäuren deutlich gesenkt werden kann.</li>
<li>Regelmäßige Ausübung von Sport (in      moderater Form) verbessert die körpereigene Ausschüttung von      schmerzstillenden Substanzen und führt durch die Stärkung der Muskeln vor      allem bei Schmerzen, die im Zusammenhang mit dem Knochengerüst und den      Gelenken auftreten, zu einer Verbesserung der Situation.</li>
<li>Entspannungsübungen oder      Biofeedback-Training können helfen, die Anspannung in den Muskeln      abzubauen und die chronischen Schmerzen zu verringern.</li>
</ul>
<h2>Anwendungsmöglichkeiten von Mikronährstoffen</h2>
<p><strong>Omega-3-Fettsäuren, </strong>speziell die Eicosapentaensäure (EPA), hemmen aufgrund ihrer strukturellen Ähnlichkeit mit Arachidonsäure kompetitiv die Bildung entzündungsfördernder Eicosanoide, indem sie Arachidonsäure von den eicosanoidbildenden Enzymen verdrängen. Sie verbessern die Symptomatik geschwollener und schmerzhafter Gelenke, die Griffstärke und Morgensteifigkeit.</p>
<p><strong>Vitamin E </strong>inaktiviert als lipidlösliches Antioxidans die bei rheumatischen Entzündungen gebildeten Sauerstoffradikale und beugt der Entwicklung von Magenschleimhautschäden durch NSARs vor. Durch Vitamin E werden verschiedene Enzyme des Arachidonsäure-Stoffwechsels, wie die Phospholipase A2, die 5-Lipoxygenase und die Cycloxygenase gehemmt, was zu einer verminderten Produktion von Entzündungsmediatoren führt. Durch die Hemmung der Proteinkinase C kommt es zu einer Verminderung der Profliferation des Bindegewebes, die bei entzündlichen Vorgängen meist auftritt.</p>
<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/arachidonsaurekaskade.jpg" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1875" title="arachidonsaurekaskade"><img class="aligncenter size-full wp-image-1876" title="arachidonsaurekaskade" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/08/arachidonsaurekaskade.jpg" alt="arachidonsaurekaskade" width="596" height="415" /></a></p>
<p>Als Cofaktoren antioxidativ wirksamer Enzyme (Glutathionperoxidase, SOD) können <strong>Selen</strong>, <strong>Zink </strong>und <strong>Kupfer </strong>das Entzündungsgeschehen positiv beeinflussen.</p>
<p><strong>Phenylalanin</strong> verlangsamt den enzymatischen Abbau der Enkephaline und entfaltet möglicherweise über diesen Weg eine positive Wirkung auf das Schmerzgeschehen.</p>
<p>Die orale Gabe des Thiamin-Prodrugs Benfotiamin (<strong>Vitamin B1</strong>) verbessert bei Neuropathien die Schmerzsymptomatik, die Nervenleitgeschwindigkeit und das Vibrationsempfinden. Die Schmerzstillenden Effekte entstehen vermutlich durch die Bildung körpereigener schmerzhemmender Neurotransmitter wie GABA und Serotonin.</p>
<p>Hohe Dosen von <strong>Vitamin B6</strong> zeigen speziell bei peripheren Nervenentzündungen, Parästhesien und beim Karpaltunnelsyndrom gute Erfolge.</p>
<p><strong>D-Glucosaminsulfat</strong> stimuliert anabole Prozesse im Knorpel und verbessert die Synoviaviskosität. Gleichzeitig wird die Synthese proinflammatorischer Mediatoren gebremst. Entzündliche Prozesse im Knorpel werden unabhängig von der Cyclooxygenase gehemmt. Die Wirkung setzt im Gegensatz zu den NSARs eher langsam ein, hält aber länger an.</p>
<h3>Nährstoffempfehlungen bei chronischen Schmerzen</h3>
<table style="height: 462px;" border="1" cellspacing="0" cellpadding="0" width="533">
<tbody>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114" valign="top"><strong>Nährstoff</strong></td>
<td style="text-align: center;" width="173" valign="top"><strong>Empfohlene   Tagesdosis</strong></td>
<td style="text-align: center;" width="364"><strong>Kommentare</strong></td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Omega-3-FS</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">1 - 2 g</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Omega-3-Fettsäuren   besitzen entzündungshemmende und schmerzstillende Eigenschaften.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Vitamin E</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">800 mg</p>
</td>
<td style="text-align: left;" rowspan="2" width="364">Vitamin E und   Selen sind besonders wirksam bei chronischen Muskelschmerzen und   Muskelsteife.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Selen</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">200 mcg</p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Vitamin B1</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">200 mg</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Vit.B1 hat eine   wichtige Funktion bei der Reizleitung und Reizübertragung von Nervenimpulsen   und kann Schmerzen lindern, insbesondere bei chronischen Kopf- und   Knochenschmerzen, sowie bei Nervenschmerzen.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Vitamin B6</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">50 - 100 mg</p>
</td>
<td style="text-align: left;" rowspan="2" width="364">Vit.B6 und   Tryptophan verstärken im Körper die Ausschüttung eines Botenstoffes, der die   Schmerzempfindung dämpft.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">L-Tryptophan</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">1,5 - 3 g</p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Vitamin B12</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">1 - 5 mg/Woche</p>
<p style="text-align: center;">(als intramuskuläre Injektion)</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Vit.B12 ist   beteiligt an der Bildung der Markscheiden von Nervenzellen und besitzt   bedeutende schmerzlindernde Eigenschaften. Es ist bei der Verminderung von   Schmerzen in der Wirbelsäule und bei krebsbedingten Schmerzen wirksam.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Vitamin C</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">3 - 5 g</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Vitamin C   vermindert Schmerzen bei Knochen-krankheiten, Rückenschmerzen, Krebs und   Zahnleiden.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Magnesium</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">300 - 450 mg</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Magnesium besitzt   entspannende Wirkung.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">D,L-Phenylalanin</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">1,5 - 3 g</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Phenylalanin regt   die körpereigene Schmerzlinderung an, die im Gehirn gesteuert wird.</td>
</tr>
<tr>
<td colspan="3" width="651">
<p style="text-align: center;"><strong>Zusatzempfehlungen</strong></p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Hagebutte</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">5 g  über 3 Monate; anfangs: 10   g</p>
</td>
<td width="364">Hagebuttenpulver   sollte NICHT in Wasser oder Tee gelöst, sondern in Yoghurt, Fruchtmus oder in   Speisen eingerührt werden. Es wirkt gut schmerzstillend.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Teufelskralle</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">800 - 2400 mg (Trockenextrakt); entsprechend</p>
<p style="text-align: center;">50 - 100mg (Harpagosid)</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Die Inhaltsstoffe   der Teufelskrallenwurzel besitzen deutlich entzündungshemmende Eigenschaften.   - Es kann jedoch aufgrund der Bitterstoffe zu Magen-Darm-Beschwerden kommen.   (Ganz selten treten auch Allergien auf).</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Condroitinsulfat</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">800 mg über 3 Monate</p>
</td>
<td style="text-align: left;" rowspan="2" width="364">Condroitinsulfat   und Glucosamin wirken schmerz-stillend und funktionsverbessernd.</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Glucosamin</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">1500  mg Glucosaminhemisulfat</p>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" width="114">Hyaluronsäure</td>
<td width="173">
<p style="text-align: center;">20 - 25mg Na-hyaluronat /Woche</p>
</td>
<td style="text-align: left;" width="364">Hyaluronsäure   wird lokal als Injektion gegeben.</td>
</tr>
</tbody>
</table>
<p>Weiters werden Gelatine, Brennessel, Weide, Krallendorn, Ingwer (Gefahr der Magenblutung - daher nur bei einmaligen Schmerzereignissen), Arnikatinktur, Beinwellkraut (unbedingt pyrrolizidinfreie Präparate verwenden!), Pfefferminzöl, schwarze Johannisbeere, Weihrauch und Pfeffer zur Schmerzbekämpfung eingesetzt. Hierbei fehlen aber wissenschaftliche Studien und daher sollten diese Mittel kritisch betrachtet werden.</p>
<h2>Quellen</h2>
<p>Gröber, Uwe; Orthomolekulare Medizin, 2.Aufl., Wiss. Verlagsges., Stuttgart, 2002.</p>
<p>Zimmermann, Michael; et al.; Burgersteins Handbuch der Nährstoffe, Haug Verlag, Heidelberg, 2000.</p>
<p>Biesalski, Hans Konrad; et al.; Ernährungsmedizin, 3., erweit. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart, u.a., 2004.</p>
<p>Schlieper Cornelia A., Grundfragen der Ernährung, 17., aktual. Aufl., Verl. Dr. Felix Büchner, Hamburg, 2004.</p>
<p>Maroon JC; Bost JW; Omega-3 fatty acids (fish oil) as an anti-inflammatory: an alternative to nonsteroidal anti-inflammatory drugs for discogenic pain, Surg Neurol. 2006 Apr;65(4):326-31. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?DB=pubmed).</p>
<p>Bazan NG; Cell survival matters: docosahexaenoic acid signaling, neuroprotection and photoreceptors, Trends Neurosci. 2006 May;29(5):263-71. Epub 2006 Apr 3. (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?DB=pubmed).</p>
<p>Niestroj, I.; <em>Praxis der Orthomolekularen Medizin</em>, 2. durchges. Aufl., Hippokrates Verl., Stuttgart, 1999, 2000.</p>
<p>Häntzschel, H.; Kausch, Th.; Marx, U.; <em>Arthrose, Langzeiteffekte mit D-Glucosaminsulfat</em>, DAZ 05/33, (18-08-2005). (www.deutscher-apotheker-verlag.de/cgi-bin/daz/show.cgi?show=/intern/daz/05/&#8230;(13.08.2008).)</p>
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		</item>
		<item>
		<title>Baldrianwurzel (Valeriana officinalis) - bei Einschlafstörungen und nervösen Befindlichkeitsstörungen</title>
		<link>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/07/baldrianwurzel-valeriana-officinalis-einschlafstorungen-und-nervosen-befindlichkeitsstorungen/</link>
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		<pubDate>Sun, 25 Jul 2010 10:07:06 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Phytotherapie]]></category>

		<category><![CDATA[Gastritis]]></category>

		<category><![CDATA[Nervosität]]></category>

		<category><![CDATA[Reizblase]]></category>

		<category><![CDATA[Schlafstörungen]]></category>

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		<description><![CDATA[Der Baldrian ist eine große, aufrechte bis eineinhalbmeterhohe Pflanze mit gegenständigen, fiederschnittigen Blättern. Sowohl Monopräparate mit Baldrianextrakt als auch Kombinationen mit Extrakten aus Hopfenzapfen, Melissenblatt oder Passionsblumenkraut zeigen gute Wirksamkeit bei leichten bis mittelschweren Einschlaf- wie auch Durchschlafstörungen. Einen ausreichenden beruhigenden Einfluss hat der Baldrian jedoch nur bei höherer Dosierung.
Pharmakologische Wirkungen von Valeriana officinalis laut [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/baldrian.jpg" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1867" title="baldrian"><img class="alignright size-medium wp-image-1868" title="baldrian" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/baldrian-302x450.jpg" alt="baldrian" width="132" height="198" /></a>Der Baldrian ist eine große, aufrechte bis eineinhalbmeterhohe Pflanze mit gegenständigen, fiederschnittigen Blättern. Sowohl Monopräparate mit Baldrianextrakt als auch Kombinationen mit Extrakten aus Hopfenzapfen, Melissenblatt oder Passionsblumenkraut zeigen gute Wirksamkeit bei leichten bis mittelschweren Einschlaf- wie auch Durchschlafstörungen. Einen ausreichenden beruhigenden Einfluss hat der Baldrian jedoch nur bei höherer Dosierung.<span id="more-1867"></span></p>
<h3>Pharmakologische Wirkungen von Valeriana officinalis laut Monographie der Kommission E:</h3>
<ul type="disc">
<li>Unruhezustände</li>
<li>Nervös bedingte Einschlafstörungen</li>
</ul>
<h3>Weitere Anwendungen</h3>
<ul>
<li> Nervöse Befindlichkeitsstörungen</li>
<li> Nervosität und Schlaflosigkeit</li>
<li>Begleitend bei Gastritis, nervösem Reizmagen, Magenkrämpfen</li>
<li>Begleitend bei Reizblase</li>
<li>Begleitend bei Enuresis nocturna</li>
</ul>
<h3>Wirkung</h3>
<ul type="disc">
<li>Die <em>beruhigende</em> und <em>schlaffördernde Wirkung</em> der Droge      entsteht vermutlich durch ein Zusammenwirken der verschiedenen      Inhaltsstoffgruppen und nicht durch eine Einzelsubstanz</li>
<li><em>Konzentrations</em>- und <em>leistungsfördernd</em></li>
<li><em>Spasmolytisch</em></li>
<li><em>Muskelrelaxierend</em></li>
<li><em>Abnahme der zentralen Hyperreaktivität</em> erfolgt      dosisabhängig durch den Extrakt der Wurzel</li>
<li><em>Verkürzung der Einschlafzeit</em>, <em>Verbesserung der Schlafqualität</em> mit      Verminderung des nächtlichen Aufwachens</li>
<li><em>Verbesserung der Tagesbefindlichkeit</em></li>
</ul>
<h3>Wirkmechanismus</h3>
<p>Die schwer flüchtige Valerensäure (Sesquiterpensäure) inhibiert den Abbau des Neurotransmitters GABA (Gamma-Aminobuttersäure). Der Extrakt fördert die Ausschüttung und verhindert die Wiederaufnahme des Neurotransmitters in die Nervenendigungen.</p>
<p>Die zur Stoffklasse der Iridoide gehörigen Valepotriate wirken in Abhängigkeit von der Molekülstruktur tranquilisierend (eine Doppelbindung im Molekül) bzw. spannungslösend (zwei Doppelbindungen). Es kommt zu einer Verbesserung der Koordinationsfähigkeit und zu einer Verminderung von Unruhe, Angst und Aggressivität.</p>
<h3>Inhaltsstoffe</h3>
<ul type="disc">
<li>Ätherisches Öl</li>
<li>Iridoide      (Valepotriate) - tranquilisierend, thymoleptisch (spannungslösend)</li>
<li>Lignane</li>
<li>Sesquiterpene      (Valerensäure)</li>
</ul>
<h3>Dosierung</h3>
<p><span style="text-decoration: underline;">Innerlich</span>: mittlere Tagesdosis: Droge 6-9 g;</p>
<p>Extrakt: nach Ergebnissen klinischer Studien 500-600 mg lipophiler Extrakt;</p>
<p>900-1300 mg Trockenextrakt (3-7,4 : 1, Ethanol oder Methanol verschiedener Konzentrationen);</p>
<p>&gt;3 ml Fluidextrakt (1 : 1, Ethanol-Wasser);</p>
<p>Valepotriate: 150-200 mg Valepotriatgemisch.</p>
<p>Die in der Literatur empfohlene Dosierung der Tinktur (Baldriantropfen) von 1,5-3 g erscheint deutlich zu niedrig, da in der Tinktur die Inhaltsstoffe der Ausgangsdroge im Verhältnis von ca. 1 : 5 verdünnt vorliegen.</p>
<p><span style="text-decoration: underline;">Äußerlich:</span> 100 g Droge für 1 Vollbad. Berechnungsgrundlagen: 7,5 g Droge, 600 mg Extrakt, 150 mg Valepotriate.</p>
<h3>Unerwünschte Wirkungen / Toxizität</h3>
<p>Keine bekannt.</p>
<p>Unter Therapie mit einem Hopfen-Baldrian-Kombinationspräparat konnte keine Beeinträchtigung bei Aufmerksamkeits- und Reaktionstests festgestellt werden. Unbestritten ist, dass die Valepotriate aufgrund ihrer Epoxidstruktur alkylierende Eigenschaften aufweisen. Eine kanzerogene Potenz ist aber bei peroraler Anwendung kaum zu erwarten. Da sich Valepotriate in flüssigen Medien rasch abbauen, wird auch angeraten, ein bis zwei Monate alte Baldriantinkturen valepotriatreichen Präparaten vorzuziehen.</p>
<h3>Quellen</h3>
<p>Schilcher, Heinz, et al., Leitfaden Phytotherapie, 2.Aufl., Urban&amp;Fischer, München, Jena, 2003.</p>
<p>Bucar, F.; Kritische Beurteilung von aktuellen Phytopharmaka und pflanzlichen OTC-Produkten, Vorlesung, SS 2010.</p>
<p>http://office.pharmxplorer.at/sec/apo/modules/index.php?controller=Herbs;action=show;id=15</p>
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		</item>
		<item>
		<title>Apixaban (NN®) - zur Thromboembolieprophylaxe bei Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen</title>
		<link>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/07/apixaban-nn%c2%ae-zur-thromboembolieprophylaxe-bei-huft-oder-kniegelenkersatzoperationen/</link>
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		<pubDate>Thu, 15 Jul 2010 20:02:04 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Zukunftsorientierte Arzneistoffe]]></category>

		<category><![CDATA[Antithrombotikum]]></category>

		<category><![CDATA[Blutgerinnung]]></category>

		<category><![CDATA[Thromboseprophylaxe]]></category>

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		<description><![CDATA[Apixaban der Firma Pfizer befindet sich derzeit in Phase III der klinischen Prüfung und scheint zur Vermeidung venöser Thromboembolien nach Kniegelenksoperationen zweckmäßiger zu sein als Enoxaparin.
Kurzinformation
Präparat NN®
Wirkstoffgruppe Antithrombotikum
Wirkmechanismus es kommt zu einer reversiblen direkten Hemmung des Faktor-Xa in der Blutgerinnungskaskade;
Indikation Thromboembolieprophylaxe bei Gelenkersatzoperationen;
Dosierung zweimal täglich 2,5 mg p.o.
Apixaban
Apixaban erwies sich in einer Phase-II-Studie geeignet zur [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/apixaban.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1849" title="apixaban"><img class="alignright size-medium wp-image-1850" title="apixaban" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/apixaban-450x332.png" alt="apixaban" width="205" height="151" /></a>Apixaban der Firma Pfizer befindet sich derzeit in Phase III der klinischen Prüfung und scheint zur Vermeidung venöser Thromboembolien nach Kniegelenksoperationen zweckmäßiger zu sein als Enoxaparin.<span id="more-1849"></span></p>
<h3>Kurzinformation</h3>
<p><strong><span style="text-decoration: underline;">Präparat</span></strong> NN<sup>®</sup></p>
<p><strong><span style="text-decoration: underline;">Wirkstoffgruppe</span></strong> Antithrombotikum</p>
<p><strong><span style="text-decoration: underline;">Wirkmechanismus</span></strong> es kommt zu einer reversiblen direkten Hemmung des Faktor-Xa in der Blutgerinnungskaskade;</p>
<p><strong><span style="text-decoration: underline;">Indikation</span></strong> Thromboembolieprophylaxe bei Gelenkersatzoperationen;</p>
<p><strong><span style="text-decoration: underline;">Dosierung</span></strong> zweimal täglich 2,5 mg p.o.</p>
<h3>Apixaban</h3>
<p>Apixaban erwies sich in einer Phase-II-Studie geeignet zur Thromboembolieprophylaxe bei Hüft- oder Kniegelenkersatzoperationen. Es erhöht zudem das Blutungsrisiko nicht, eine Nebenwirkung, die bei anderen Gerinnungshemmern die Heilung verzögern und zu Infektionen führen kann, die die Prothese beschädigen.</p>
<p>Im Vergleich mit Enoxaparin konnte in einer Phase-III-Studie mit Apixaban keine Nichtunterlegenheit nachgewiesen werden. Da jedoch auch die Raten der klinisch relevanten Blutungen niedriger waren, kam man letztlich zu dem Ergebnis, dass die Wirkung von Apixaban mit der von Enoxaparin vergleichbar sei und es wurde der Einsatz von Apixaban im klinischen Alltag für möglich gehalten. Als Vorteil wäre die perorale Einnahme zu werten. Für eine endgültige Beurteilung sind noch weitere Studien wie auch weitere Erkenntnisse zum Lungenembolierisiko notwendig.</p>
<h3>Blutgerinnung</h3>
<p>Bei einer Verletzung setzt zur Verhinderung einer lebensgefährlichen Blutung <strong>Hämostase (Blutstillung) </strong>ein, die mit der <strong>primären Hämostase</strong> beginnt, wobei die Thrombozyten an die kollagenen Bindegewebsfasern der Wundränder anheften und einen pfropfartigen Verschluss bilden (Thrombozytenpfropf; reversible Thrombozytenaggregation). Die <strong>sekundäre Hämostase</strong> erfolgt auf zwei Wegen: dem <em>extravaskulären Weg</em> (Extrinsic-System) und dem <em>intravaskulären Weg</em> (Intrinsic-System). Auf der Stufe der Aktivierung des Faktors X beginnt die gemeinsame Endstrecke beider Systeme.</p>
<p align="center"><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/blutgerinnung-schema-2.bmp"><img class="aligncenter size-full wp-image-1853" title="blutgerinnung-schema-2" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/blutgerinnung-schema-2.bmp" alt="blutgerinnung-schema-2" /></a></p>
<p>Nach einer Operation ist durch die großflächigen Verletzungen das Blutgerinnungssystem sehr aktiv, was einerseits der Wundheilung dient, andererseits auch eine Thrombusbildung an anderen Stellen des Organismus auslösen kann. In der Folge kann es dann zum Loslösen solcher Thromben kommen, die die Blutgefäße verstopfen und die lebenswichtige Sauerstoffzufuhr zum Herzen oder zum Gehirn unterbrechen, oder zu lebensgefährlichen Lungenembolien führen.</p>
<h3>Venöse Thromboembolie-Prophylaxe</h3>
<ul type="disc">
<li>Heparine
<ul type="circle">
<li>Unfraktioniertes       Heparin: Potenzierung der Antithrombinwirkung gegenüber Thrombin und       Faktor Xa - (Heparin Immuno<sup>®</sup>)</li>
<li>Niedermolekulare       Heparine: Faktor Xa wird antithrombinvermittelt gehemmt - Dalteparin       (Fragmin<sup>®</sup>), Enoxaparin (Lovenox<sup>®</sup>),       Certoparin (Sandoparin<sup>®</sup>), Bemiparin       (Ivor<sup>®</sup>),</li>
</ul>
</li>
<li>Heparinfreies      Gemisch von Heparinoiden: Faktor Xa wird antithrombinvermittelt gehemmt      -  Danaparoid (Orgron<sup>®</sup>),</li>
<li>Faktor      Xa-Inhibitoren
<ul type="circle">
<li>Parenterale       Faktor Xa-Inhibitoren: Fondaparinux (Arixtra<sup>®</sup>),</li>
<li>Orale       Faktor Xa-Inibitoren: <a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/2009/03/rivaroxaben-xarelto%C2%AE/" target="_blank">Rivaroxaban (Xarelto<sup>®</sup>)</a>, <span style="color: #ff0000;">Apixaban</span></li>
</ul>
</li>
<li>Thrombininhibitoren      (Faktor II-Inhibitoren)
<ul type="circle">
<li>Parenterale       Thrombininhibitoren: Hirudin (Refludan<sup>®</sup>), Argatroban       (Argatra<sup>®</sup>),</li>
<li>Orale Thrombininhibitoren:       Dabigatranetexilat (Pradaxa<sup>®</sup>), <em>Ximelagatran (wegen       hepatotoxischer Nebenwirkungen vom Markt genommen),</em></li>
</ul>
</li>
<li>Vitamin-K-Antagonisten:      Phenprocoumon (Marcoumar<sup>®</sup>), Acenocoumarol (Sintrom)<sup> ®</sup>,</li>
</ul>
<h3>Quelle</h3>
<p>Schubert-Zsilavecz, M; Neue Arzneimittel 2010, Brennpunktseminar, Graz, 11.05.2010.</p>
<p>Lassen, MR; et al., Apixaban or enoxaparin for thromboprophylaxis after knee replacement, N Engl J Med. 2009 Aug 6;361(6):594-604.</p>
<p>AWMF-Leitlinie VTE-Prophylaxe, Version vom 18. März 2009 mit Addendum vom 08. Mai 2010.</p>
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		</item>
		<item>
		<title>Erhöhtes Allergierisiko durch langes ausschließliches Stillen???</title>
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		<pubDate>Wed, 07 Jul 2010 16:56:40 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<guid isPermaLink="false">http://focus-blog.pharmxplorer.at/?p=1839</guid>
		<description><![CDATA[Eine finnische Studie zeigte, dass die späte Einführung von fester Nahrung bei Babies mit einem erhöhten Sensibilisierungsrisiko gegen Nahrungs- und Inhalationsallergene assoziiert ist.
Lesen Sie mehr bei Medical Tribune
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			<content:encoded><![CDATA[<p>Eine finnische Studie zeigte, dass die späte Einführung von fester Nahrung bei Babies mit einem erhöhten Sensibilisierungsrisiko gegen Nahrungs- und Inhalationsallergene assoziiert ist.</p>
<p>Lesen Sie mehr bei <a  href="http://www.medical-tribune.at/dynasite.cfm?dsmid=105148&#038;dspaid=883950" target="_blank">Medical Tribune</a></p>
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		</item>
		<item>
		<title>Biologika (monoklonale Antikörper) - Nomenklatur</title>
		<link>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/07/biologika-monoklonale-antikorper-nomenklatur/</link>
		<comments>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/07/biologika-monoklonale-antikorper-nomenklatur/#comments</comments>
		<pubDate>Wed, 07 Jul 2010 16:23:40 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[up2date]]></category>

		<category><![CDATA[Biologicals]]></category>

		<category><![CDATA[Monoklonaler Antikörper]]></category>

		<guid isPermaLink="false">http://focus-blog.pharmxplorer.at/?p=1834</guid>
		<description><![CDATA[Die Nomenklatur von biotechnologisch hergestellten Medikamenten  (Biologikals) folgt strengen Regeln und gibt schon im Namen Auskunft  über Zielort bzw. Indikation und Herkunft.




Präfix/ Vorsilbe


Zielort/Indikation


Herkunft


Suffix/Nachsilbe



variabel

-t(u)-
z.B.   verschiedene Tumore


-u-
Human

Immer
-mab




-l(i)- 
z.B.   Immunsystem


-zu-
Humanisierter   Antikörper




-s(o)-
z.B.   Knochen


-xi-
Chimärer   Antikörper




-c(i)-
z.B.   Kardiovaskulär


-o-
Murine   Antikörper (z.B. Maus)




-k(i)-
z.B.   Interleukine


-e-
Hamster




Nomenklatur für Monoklonale [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p>Die Nomenklatur von biotechnologisch hergestellten Medikamenten  (Biologikals) folgt strengen Regeln und gibt schon im Namen Auskunft  über Zielort bzw. Indikation und Herkunft.<span id="more-1834"></span></p>
<table style="text-align: center;" border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
<tbody>
<tr>
<td width="154" valign="top">
<h4 style="text-align: center;"><strong>Präfix/ Vorsilbe</strong></h4>
</td>
<td width="154" valign="top">
<h4 style="text-align: center;"><strong>Zielort/Indikation</strong></h4>
</td>
<td width="168" valign="top">
<h4 style="text-align: center;"><strong>Herkunft</strong></h4>
</td>
<td width="139" valign="top">
<h4 style="text-align: center;"><strong>Suffix/Nachsilbe</strong></h4>
</td>
</tr>
<tr>
<td style="text-align: center;" rowspan="5" width="154">variabel</td>
<td width="154" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #ff6600;">t</span>(<span style="color: #ff6600;">u</span>)-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">z.B.   verschiedene Tumore</p>
</td>
<td width="168" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #0000ff;">u</span>-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">Human</p>
</td>
<td rowspan="5" width="139">Immer</p>
<h4><strong>-</strong><span style="color: #ff0000;"><strong>mab</strong></span></h4>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="154" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #b812ec;">l</span>(<span style="color: #b812ec;">i</span>)- </strong></h4>
<p style="text-align: center;">z.B.   Immunsystem</p>
</td>
<td width="168" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #4c0bf3;">zu</span>-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">Humanisierter   Antikörper</p>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="154" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #000000;">s</span>(<span style="color: #000000;">o</span>)-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">z.B.   Knochen</p>
</td>
<td width="168" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #008000;">xi</span>-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">Chimärer   Antikörper</p>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="154" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #000000;">c</span>(<span style="color: #000000;">i</span>)-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">z.B.   Kardiovaskulär</p>
</td>
<td width="168" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #000000;">o</span>-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">Murine   Antikörper (z.B. Maus)</p>
</td>
</tr>
<tr>
<td width="154" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #000000;">k</span>(<span style="color: #000000;">i</span>)-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">z.B.   Interleukine</p>
</td>
<td width="168" valign="top">
<h4><strong>-<span style="color: #000000;">e</span>-</strong></h4>
<p style="text-align: center;">Hamster</p>
</td>
</tr>
</tbody>
</table>
<h3><em>Nomenklatur für Monoklonale Antikörper (Beispiele)</em></h3>
<h3>Inf<span style="color: #b812ec;">li</span><span style="color: #008000;">xi</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Chimärer monoklonaler Antikörper zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Bechterew, Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis und Colitis ulcerosa</p>
<h3>Pani<span style="color: #ff6600;">tum</span><span style="color: #0000ff;">u</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Voll humaner nonoklonaler Antikörper, wird als Krebsimmuntherapeutikum zur Behandlung des metastasierten Kolonkarzinoms eingesetzt.</p>
<h3>Tras<span style="color: #ff6600;">tu</span><span style="color: #4c0bf3;">zu</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Humanisierter Antikörper zur Therapie von Brustkrebs.</p>
<h3>Ote<span style="color: #b812ec;">li</span><span style="color: #008000;">xi</span><span style="color: #4c0bf3;">zu</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Chimärer humaner Antikörper der die T-Zell abhängige Zerstörung der Betazellen des Pankreas verhindert und vielleicht einmal gegen Diabetes Typ 1 eingesetzt werden könnte.</p>
<h3>Toci<span style="color: #b812ec;">li</span><span style="color: #4c0bf3;">zu</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Humanisierter Antikörper zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis.</p>
<h3>Uste<span style="color: #000000;">ki</span><span style="color: #0000ff;">nu</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Humaner Antikörper, der durch Hemmung der Interleukine zur Behandlung von Psoriasis eingesetzt wird.</p>
<h3>Go<span style="color: #b812ec;">li</span><span style="color: #0000ff;">mu</span><span style="color: #ff0000;">mab</span></h3>
<p>Humaner Antikörper der in verschiedenen Studien gegen rheumatoide Arthritis getestet wird.</p>
<h3><em>Indikationsfelder:</em></h3>
<ul>
<li>Krebserkrankungen</li>
<li>Nephrologische Erkrankungen</li>
<li>Osteoporose</li>
<li>Rheumatischer Formenkreis</li>
<li>Psoriasis</li>
<li>HIV/Infektionskrankheiten</li>
<li>Schmerz</li>
<li>Endokrinologische Erkrankungen</li>
</ul>
<h3>Quelle</h3>
<p>www.ama-assn.org</p>
<p>Amgen, Serie / Biologika - die Medikamente der Zukunft, Teil I, 4, 2010.</p>
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		</item>
		<item>
		<title>Folsäure - bei psychischen und neurologischen Störungen, sowie bei Homocysteinämie</title>
		<link>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/07/folsaure-bei-psychischen-und-neurologischen-storungen-sowie-bei-homocysteinamie/</link>
		<comments>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/07/folsaure-bei-psychischen-und-neurologischen-storungen-sowie-bei-homocysteinamie/#comments</comments>
		<pubDate>Sun, 04 Jul 2010 06:57:23 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Mikronährstoffe]]></category>

		<category><![CDATA[Ernährung]]></category>

		<category><![CDATA[Homocystein]]></category>

		<category><![CDATA[Hypertonie]]></category>

		<category><![CDATA[Mikronährstoff]]></category>

		<category><![CDATA[Schwangerschaft]]></category>

		<guid isPermaLink="false">http://focus-blog.pharmxplorer.at/?p=1822</guid>
		<description><![CDATA[Folsäure gehört zur Gruppe der B-Vitamine und findet in der orthomolekularen Medizin Anwendung bei Anämien, Bluthochdruck, Darmerkrankungen, Demenz, Diabetes mellitus, Psoriasis, in der Schwangerschaft und bei vielen weiteren Erkrankungen. Obwohl Folsäure von den Darmbakterien im Colon synthetisiert wird, können Folsäure-Hypovitaminosen durch Mangelernährung hervorgerufen werden.
Auf Grund der schlechten Versorgungslage mit Folsäure in den westlichen Industrienationen und [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/folsaure.jpg" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1822" title="folsaure"><img class="alignright size-medium wp-image-1831" title="folsaure" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/folsaure-450x253.jpg" alt="folsaure" width="248" height="139" /></a>Folsäure gehört zur Gruppe der B-Vitamine und findet in der orthomolekularen Medizin Anwendung bei Anämien, Bluthochdruck, Darmerkrankungen, Demenz, Diabetes mellitus, Psoriasis, in der Schwangerschaft und bei vielen weiteren Erkrankungen. Obwohl Folsäure von den Darmbakterien im Colon synthetisiert wird, können Folsäure-Hypovitaminosen durch Mangelernährung hervorgerufen werden.<span id="more-1822"></span></p>
<p>Auf Grund der schlechten Versorgungslage mit Folsäure in den westlichen Industrienationen und um Schwangerschaftskomplikationen und KHK vorzubeugen, werden seit Jänner 1998 in den USA Grundnahrungsmittel (Cornflakes) und seit August 1998 auch in Ungarn (Brot) mit Folsäure angereichert.</p>
<p>Eine Supplementierung wird in den anderen Ländern bis jetzt nur deshalb nicht vorgenommen, weil bestimmte Symptome des Vitamin B 12-Mangels verdeckt werden können.</p>
<h3>Vorkommen</h3>
<p>Die Folsäure kommt in fast allen tierischen und pflanzlichen Nahrungsmitteln vor: Weizenkeime (330-700µg/100g), Spinat (145µg/100g), Eigelb (160µg/100g), Sojabohne (95µg/100g), Rinderleber (108µg/100g), Broccoli (111µg/100g), Chinakohl (85µg/100g), Fenchel (100µg/100g), rote Rübe (75µg/100g).</p>
<p>Auch die Darmbakterien (Darmflora) im menschlichen Körper sind in der Lage Folsäure zu produzieren. [Da jedoch trotzdem durch Mangelernährung häufig Hypovitaminosen auftreten, nimmt man an, dass die von den Darmbakterien gebildete Folsäure aus dem Colon nur schlecht aufgenommen werden kann.]</p>
<p>Durch Oxidationsprozesse während der Lagerung der Lebensmittel und durch Inaktivierung während des Kochvorganges gehen große Anteile der Folsäure verloren. Außerdem beträgt die Bioverfügbarkeit aus der Nahrung nur 50%, im Gegensatz zu der 100%-prozentigen Verfügbarkeit bei Supplementierung.</p>
<h3>Bedarf</h3>
<p>Maximal:1000 μg*</p>
<p>Kinder bis 0.5 Jahre: 60 μg</p>
<p>Kinder von 0.5 bis 1 Jahr: 80 μg</p>
<p>Kinder von 1 bis 4 Jahren: 200 μg</p>
<p>Kinder von 4 bis 10 Jahren: 300 μg</p>
<p>Kinder älter als 10 Jahre: 400 μg</p>
<p>Erwachsene: 400 μg</p>
<p>Schwangerschaft: 600 μg**</p>
<p>Stillzeit: 600 μg</p>
<p><em>*UL: Tolerable Upper Intake Level;</em></p>
<p><em>**bei belastender Anamnese wird die Gabe von 4mg/d mindestens 6WO vor bis 6-8WO nach Beginn der Schwangerschaft unbedingt empfohlen;</em></p>
<p><em>1mcg Nahrungsfolat = 1mcg Folat-Äquivalent = 0,5mcg synthetische Folsäure (Pteroylglutaminsäure)</em></p>
<h3>Wirkung</h3>
<p>Folsäure wird im Organismus unter Beteiligung von Vitamin C und Vitamin B12 zu Tetrahydrofolsäure (THF) reduziert, die als wichtige Überträgersubstanz für Hydroxymethyl-, Formyl-, Methyl-, und Formiatgruppen, also von C-1-Fragmenten dient.</p>
<ul class="unIndentedList">
<li> Folsäure nimmt eine wichtige Funktion im Aminosäure- und Nukleotidstoffwechsel ein.</li>
<li> Sie spielt gemeinsam mit Vitamin B12 und Vitamin B6 eine Rolle bei der Methylierung von Homocystein zu Methionin. Damit kann der Homocysteinspiegel im Blut gesenkt und einem Bluthochdruck vorgebeugt werden. (Homocystein wirkt zytotoxisch und gefäßpathogen und stellt ein zusätzliches Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar).<strong></strong></li>
</ul>
<p align="center"><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/homocysteinstoffwechsel.jpg"></a><a href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/homocysteinstoffwechsel1.jpg"><img class="aligncenter size-full wp-image-1826" title="homocysteinstoffwechsel1" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/07/homocysteinstoffwechsel1.jpg" alt="homocysteinstoffwechsel1" width="550" height="515" /></a></p>
<ul class="unIndentedList">
<li> Folsäure ist gemeinsam mit Vitamin B12 essentiell für Biosynthese von Purinen und Pyrimidinen, die DNA- und RNA-Synthese und damit für alle Zellteilungs- und Wachstumsvorgänge.<strong></strong></li>
<li> Die Methylierung von dUMP (Desoxyuridin-Monophosphat) zu dTMP (Thymidilat) ist folsäureabhängig und stellt den limitierenden Schritt der DNA-Synthese dar. Da die blutbildenden Zellen des Knochenmarks eine hohe Zellteilungsrate besitzen, ist eine ausreichende Versorgung mit Folsäure besonders wichtig.</li>
<li> Folsäure ist beteiligt an der Umwandlung von Serin in Glycin und am Histidinstoffwechsel.<strong></strong></li>
<li> Nach der „Folic Acid and Carotid Intima-Media Thicknes&#8221; (FACIT)-Studie stellte sich heraus, dass sich kognitive Funktionen wie das Gedächtnis und die Informationsverarbeitung bei Erwachsenen durch die Einnahme von Folsäure verbessern.</li>
</ul>
<p>In der Schwangerschaft ist eine ausreichende Versorgung der Mutter mit Folsäure von zentraler Bedeutung, um Spontanaborten, fetalen Anomalien, Gestosen und fetalen Wachstumsretardierungen vorzubeugen. Speziell Frauen die vor der Schwangerschaft orale Kontrazeptiva einnahmen, weisen niedrige Folsäurespiegel auf und sollten während des ersten Drittels der Schwangerschaft Folsäure in Form von Supplementen aufnehmen. Durch eine adäquate Folsäureversorgung kann auch ein erhöhter Homocysteinspiegel normalisiert werden, der zu einem gesteigerten Risiko für Frühgeburten und Fehlbildungen führt.</p>
<h3>Mangel</h3>
<p>Ein Mangel an Folsäure kann zu Schwangerschaftskomplikationen (Früh- und Fehlgeburten, Neuralrohrdefekte), Störung der Blutbildung, Schleimhautirritationen, erhöhtem Blutdruck, erhöhtem Risiko für Kolonkarzinome, Dermatitis, Haarausfall, Blässe, Schwäche, Vergesslichkeit, depressiver Verstimmung und Reizbarkeit führen;</p>
<p>Ursachen für einen Mangel können sein: Alkoholismus, Arzneimittel, Alter, Eisenmangel, Erkrankungen (AIDS, Diabetes, hämolytische Anämien, akute Leukämien, Sichelzellenanämien, Krebs, Hyperthyreose, Lebererkrankungen, Hämodialyse, Rheuma, Malaria), Frühgeburten, Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel- und Fehlernährung, Malabsorption, Zinkmangel (Cofaktor der Folsäuredekonjugase), Vitamin-C- und Vitamin-B12-Mangel;</p>
<h3>Unerwünschte Wirkungen / Toxizität</h3>
<p>Die Einnahme von Folsäurepräparaten in der späten Schwangerschaft erhöht möglicherweise das Brustkrebsrisiko. - Eine Gruppe australischer und britischer Forscher kam 2004 nach einer Langzeitstudie zu dem Ergebnis, dass die Einnahme von Folsäurepräparaten in der späten Schwangerschaft das Brustkrebsrisiko um 50% erhöht. Das dürfte auch der Grund sein, warum einige Gynäkologen neuerdings vorsichtiger dosieren. Da der Zusammenhang jedoch erst in weiteren Studien untersucht werden muss, sollten die Empfehlungen zur Folsäuregabe nicht geändert werden, bevor die entsprechenden Ergebnisse vorliegen.</p>
<p>Folat-Zufuhr kann bei unbekanntem Vitamin B12-Mangel zu irreversiblen neurologischen Störungen führen.</p>
<h3>Interaktionen</h3>
<p>RESORPTIONSSTÖRUNG: Antiepileptika (Phenytoin, Primidon, Barbiturate, Carbamazepin, Valproinsäure) Acetylsalicylsäure, Diuretika, Furosemid, Kontrazeptiva, Metformin, Pankreatin, Sulfalalazin</p>
<p>FOLSÄUREANTAGONISTEN ( -&gt; Folsäure-Status sinkt; Störung der Hämatopoese; Homocystein-Spiegel steigt): Aminopterin, Cotrimoxazol, MTX, Pentamidin, Proguanil, Pyrimethamin, Triamteren, Trimethoprim, Tetroxoprim 2</p>
<p><a  href="http://office.pharmxplorer.at/sec/apo/modules/index.php?controller=Orthomolekulare;action=show;id=14;sub=interaktionen" target="_blank"><em>Genaue Informationen zu den Interaktionen finden Sie auf PXP-Office/Beratung/Mikronährstoffe</em></a></p>
<h3>Indikationen</h3>
<p>Folsäure spielt eine Rolle bei Anämien, Bluthochdruck, Darmerkrankungen, Demenz, Diabetes mellitus, Gicht, Gingivitis, Psoriasis, Konzentrationsschwäche, Krebs, Makuladegeneration, multipler Sklerose, Osteoporose, Parkinsonismus, Pigmentstörungen, rheumatischen Erkrankungen, Hyperthyreose, in der Schwangerschaft und bei Tinnitus.</p>
<p><a  href="http://office.pharmxplorer.at/sec/apo/modules/index.php?controller=Orthomolekulare;action=show;id=14;sub=indikation" target="_blank"><em>Genaue Informationen zu den Anwendungen von Folsäure finden Sie  auf PXP-Office/Beratung/Mikronährstoffe</em></a></p>
<h3>Literatur</h3>
<p>Gröber, Uwe; Orthomolekulare Medizin, 2.Aufl., Wiss. Verlagsges., Stuttgart, 2002.</p>
<p>DAZ 04/38, Quelle: Van Meurs, J.V.J., et al.; Homocystein Levels and fhe Risk auf Osteoporotic Fracture., N. Engl. J. Med. 350,2033-2041 (2004) (http://www.deutscher-apotheker-verlag.de/DAZ/)</p>
<p>Nelson, David; Cox, Michael; Lehninger Biochemie, 3., vollständ. überarb. u. erweit. Aufl., Springer, Berlin, u.a., 922-923, 2002.</p>
<p>Durga J., et al., Lancet 2007; 369: 208-16 (MMA, Medical Tribune, 39.Jg., Nr.7) (elearning@medizin-medien.at).</p>
<p>DAZ 04/51 (16-12-2004) Schwangerschaft: Folsäuregaben sollen Brustkrebs begünstigen, Quelle: BMJ 329, 1375-1376 (2004). (http://www.deutscher-apotheker-verlag.de/DAZ/).</p>
<p>Gröber, Uwe; Arzneimittel und Mikronährstoffe, Wiss. Verlagsges., Stuttgart, 2007.</p>
<p>Gröber, Uwe; Arzneimittel und Mikronährstoffe, Potenzielle Interaktionen mit klinischer Relevanz , DAZ 05/14, S. 44, 2005. (http://www.deutscher-apotheker-verlag.de/DAZ/).</p>
<p>Christen WG, Glynn RJ, Chew EY, Albert CM, Manson JE; Folic acid, pyridoxine, and cyanocobalamin combination treatment and age-related macular degeneration in women: the Women&#8217;s Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study, Arch Intern Med. 2009 Feb 23;169(4):335-41.</p>
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		<item>
		<title>Kakaobohne (Theobroma cacao) - ein neuer Kandidat für Nahrungsergänzungen?</title>
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		<pubDate>Wed, 23 Jun 2010 17:52:47 +0000</pubDate>
		<dc:creator>ehaas</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Phytotherapie]]></category>

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		<category><![CDATA[Flavonoide]]></category>

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		<category><![CDATA[Purinbasen]]></category>

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		<description><![CDATA[Kakao-Extrakt wird aufgrund seines Gehaltes an Polyphenolen in Nahrungsergänzungen als Antioxidans, bei Altersbeschwerden und Herzkreislauferkrankungen angepriesen.
Der Kakaobaum kann bis zu 15 Meter erreichen und gehört zur Familie der Malvengewächse. Seine Früchte wurden seit mehr als 4000 Jahren als Nahrung verwendet. Der Name „Theobroma cacao&#8221; stammt aus dem Griechischen und setzt sich zusammen aus „theos&#8221; = [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/06/kakao.jpg" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1817" title="kakao"><img class="alignright size-medium wp-image-1818" title="kakao" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/06/kakao-303x450.jpg" alt="kakao" width="132" height="197" /></a>Kakao-Extrakt wird aufgrund seines Gehaltes an Polyphenolen in Nahrungsergänzungen als Antioxidans, bei Altersbeschwerden und Herzkreislauferkrankungen angepriesen.</p>
<p>Der Kakaobaum kann bis zu 15 Meter erreichen und gehört zur Familie der Malvengewächse. Seine Früchte wurden seit mehr als 4000 Jahren als Nahrung verwendet. Der Name „Theobroma cacao&#8221; stammt aus dem Griechischen und setzt sich zusammen aus „theos&#8221; = „Gott&#8221; und „broma&#8221; = „Speise&#8221;. Die Hauptanbaugebiete liegen in Brasilien, Elfenbeinküste, Malaysia, Ghana, Indonesien, Nigeria, Kamerun, Ecuador, Kolumbien, Dominikanische Republik und Mexiko.<span id="more-1817"></span></p>
<h3>Therapeutische Wirkungen</h3>
<p><span style="text-decoration: underline;">Purinbasen</span> bewirken mäßig diuretische, broncholytische, vasodilatorische und muskelrelaxierende Effekte und eine Verstärkung der Herzmuskelleistung. Sie wirken in Kakaoprodukten wegen der begleitenden Gerbstoffe und/oder Fettsäuren aber wesentlich schwächer als die Reinalkaloide. <em>Theobromin</em> wird relativ rasch aus Kakaoprodukten resorbiert und in allen Körperflüssigkeiten angereichert. Maximale Konzentrationen wurden 2-3 Stunden nach der Aufnahme gemessen, der Übergang in Plasma, Speichel und Milch ist durch Untersuchungen belegt.</p>
<h3>Weitere Wirkungen</h3>
<p>Anti-HIV-Wirkung: <span style="text-decoration: underline;">Catechine</span> und <span style="text-decoration: underline;">Proanthocyanidine</span> der Schale der Kakaobohnen hemmen den cytopathischen Effekt von HIV-Viren, die Wirkung beruht aber eher auf einer Beeinträchtigung der Virusabsorption als auf einer Einschränkung der Virusreplikation.</p>
<p>In vitro -Studien zeigten eine durch die Flavonoide von Theobroma cacao induzierte, endothelabhängige Gefäßrelaxation und eine Modulation von Cytokinen und Eicosanoiden, die mit dem Entzündungsgeschehen in Verbindung stehen. Neueren Studien zufolge könnte der regelmäßige Konsum von kleinen Dosen dunkler Schokolade zu einer Reduktion von Entzündungen führen.</p>
<h3>Indikationen</h3>
<ul type="disc">
<li>Atemwegserkrankungen</li>
<li>Durchfallerkrankungen</li>
<li>Asthma</li>
</ul>
<h3>Inhaltsstoffe</h3>
<ul type="disc">
<li><em>Lipide:</em> 50%</li>
<li><em>Aminosäuren und Proteine:</em> 10-16%</li>
<li><em>Kohlenhydrate:</em> Stärke 5-9%, freie Zucker 2-4%</li>
<li><em>Phenolische Verbindungen:</em> 13%      - Catechine (Epicatechin), Leukocyanidine, Anthocyane (3-α-L-Arabinosylcyanidin und 3- β-D-Galactosylcyanidin)</li>
<li><em>Purinalkaloide:</em> 2,8-3,5% - <strong>Theobromin</strong> (Hauptalkaloid); Coffein und Theophyllin (in geringen Mengen);</li>
<li><em>Biogene Amine</em> - β-Phenylethylamin,      Tyramin, Tryptamin, Serotonin</li>
<li><em>Isochinolinderivate</em> -      Salsolinol (1-Methyltetrahydroisochinolin)</li>
</ul>
<h3>Dosierung</h3>
<p>Zur Dosierung liegen keine Angaben vor.</p>
<p>5 g Kakaopulver entsprechen 65-125 mg Theobromin;</p>
<p>100 g Bitter- bzw. Milchschokolade entsprechen 800 bzw. 125 mg Theobromin;</p>
<h3>Unerwünschte Wirkungen / Toxizität</h3>
<p>Nach Einnahme von Dosen über 100 g Kakaopulver sollen Augenflimmern, Sehausfall, Pulsbeschleunigung und Kopfschmerzen aufgetreten sein. Kakao und Kakaoprodukte können allergische Reaktionen mit Hautmanifestationen hervorrufen. Als Allergene werden Proteine in Betracht gezogen, deren Wirksamkeit im Laufe des Verarbeitungsprozesses sinkt. Die Allergiedisposition nimmt mit steigendem Alter der Patienten ab. Auch Migräne und Kopfschmerzen können durch den Genuss von Kakaoprodukten ausgelöst werden. Hiefür werden die vasoaktiven Amine beta-Phenylethylamin, Tyramin, Tryptamin und Serotonin verantwortlich gemacht.</p>
<p>Bei der Fütterung von Tieren mit Tierfutter, das mehr als 15% Kakaoabfallanteil besaß, kam es zu Vergiftungen mit tödlichem Ausgang.</p>
<h3>Stillzeit</h3>
<p>Methylxanthine gehen in die Muttermilch. Wirkungen oder Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen wurden nicht untersucht.</p>
<h3>Quellen</h3>
<p>Schilcher, Heinz, et al., Leitfaden Phytotherapie, 2.Aufl., Urban&amp;Fischer, München, Jena, 2003.</p>
<p>Hänsel, R.; Keller, K.; Rimpler, H.; Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, Bd. 6, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 1994.</p>
<p>Ramirez-Sanchez I, Maya L, Ceballos G, Villarreal F, (-)-epicatechin activation of endothelial cell endothelial nitric oxide synthase, nitric oxide, and related signaling pathways, Hypertension. 2010 Jun;55(6):1398-405. Epub 2010 Apr 19.</p>
<p>di Giuseppe R, et al., Regular consumption of dark chocolate is associated with low serum concentrations of C-reactive protein in a healthy Italian population, J Nutr. 2008 Oct;138(10):1939-45.</p>
<p>http://office.pharmxplorer.at/sec/apo/modules/index.php?controller=Herbs;action=show;id=118;sub=wirk</p>
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		</item>
		<item>
		<title>Otelixizumab – Antikörper statt Insulin</title>
		<link>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/otelixizumab-%e2%80%93-antikorper-statt-insulin/</link>
		<comments>http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/otelixizumab-%e2%80%93-antikorper-statt-insulin/#comments</comments>
		<pubDate>Fri, 18 Jun 2010 18:01:55 +0000</pubDate>
		<dc:creator>kschweig</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Zukunftsorientierte Arzneistoffe]]></category>

		<category><![CDATA[Anti-CD3-Antikörper]]></category>

		<category><![CDATA[Antidiabetika]]></category>

		<category><![CDATA[chimärer/humaner Antikörper]]></category>

		<category><![CDATA[Diabetes]]></category>

		<category><![CDATA[Diabetes mellitus]]></category>

		<category><![CDATA[Diabetes Typ 1]]></category>

		<category><![CDATA[LADA-Form]]></category>

		<category><![CDATA[latent autoimmune diabetes of the adult]]></category>

		<category><![CDATA[Monoklonaler Antikörper]]></category>

		<category><![CDATA[T-Helfer-1-Zellen]]></category>

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		<description><![CDATA[Anwendung: Diabetes Typ 1
Der Typ-1-Diabetes entsteht durch einen Mangel am Hormon Insulin, wobei die Insulin produzierenden Zellen in der Bauchspeicheldrüse (ß-Zellen, Beta-Zellen) durch Antikörper, zerstört werden. In der Regel beginnt diese Form des Diabetes bereits im Kinder- oder Jugendalter. Selten manifestiert sich diese autoimmune Ursache erst im späteren Alter. Bei der letztgenannten &#8220;Sonderform&#8221; eines Typ-1-Diabetes [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><span style="color: #000080;"><span style="text-decoration: underline;"><strong><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/06/chimarer-humaner-ak.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1811" title="chimarer-humaner-ak"><img class="alignright size-medium wp-image-1812" title="chimarer-humaner-ak" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/06/chimarer-humaner-ak-449x450.png" alt="chimarer-humaner-ak" width="172" height="173" /></a>Anwendung:</strong></span></span> Diabetes Typ 1<br />
Der Typ-1-Diabetes entsteht durch einen Mangel am Hormon Insulin, wobei die Insulin produzierenden Zellen in der Bauchspeicheldrüse (ß-Zellen, Beta-Zellen) durch Antikörper, zerstört werden. In der Regel beginnt diese Form des Diabetes bereits im Kinder- oder Jugendalter. Selten manifestiert sich diese autoimmune Ursache erst im späteren Alter. Bei der letztgenannten &#8220;Sonderform&#8221; eines Typ-1-Diabetes spricht man von einer sogenannten LADA-Form der Erkrankung (latent autoimmune diabetes of the adult). Im Vergleich zu Typ-2-Diabetes tritt die Typ-1-Form wesentlich seltener auf (etwa 1:10). In der Regel sind die Patienten normalgewichtig. Auch die familiäre Häufung ist gering. Sind beide Eltern Typ-1-Diabetiker, liegt das Risiko eines Kindes, ebenfalls zu erkranken, bei etwa 20 Prozent. Ist nur der Vater betroffen, beträgt das Risiko etwa fünf Prozent, im Falle der Mutter etwa 2,5 Prozent. Kinder von Typ-2-Diabetikern hingegen erkranken zu 40 Prozent an Typ-2-Diabetes; sind beide Elternteile erkrankt, zu 60 bis 70 Prozent. In Österreich sind derzeit rund 40.000 Personen an Typ-1-Diabetes erkrankt, etwa 500.000 an Diabetes mellitus Typ-2.<br />
Das entscheidende Merkmal von Typ-1-Diabetes<span id="more-1811"></span> ist die selektive und irreversible Zerstörung der Insulin produzierenden Betazellen durch autoaggressive T-Lymphozyten. Darüber hinaus kann man im Serum von Typ-1 Patienten auch Autoantikörper gegen verschiedene Inselzellantigene (wie Insulin, Glutamatdecarboxylase, Tyrosinkinase IA-2) nachweisen. Es gibt triftige Gründe zur Annahme, dass der Typ-1-Diabetes durch eine T-Helfer-1-Zellen (TH1) dominierte Immunreaktion hervorgerufen wird. Dabei dürfte zunächst über Jahre eine Insulitis mit inselspezifischen Autoantikörpern im Sinne einer TH2-gewichteten Immunreaktion vorliegen. Bislang unbekannte Auslösefaktoren wären dann die Ursache, dass es zu einem TH1-Shift kommt und nach Zerstörung der Betazellen der Typ-1-Diabetes voll ausbricht. Eine logische Konsequenz wäre, die Funktion der T-Zellen durch Einsatz von rekombinanten Antikörpern stark zu reduzieren. Otelixizumab ist ein chimärer/humaner Antikörper, der von dem Rattenantikörper YTH 12.5 abgeleitet wurde und der nach Aminosäureaustausch auch keine Zuckerketten mehr trägt. Die leichte Antikörperkette ist eine chimärisierte l-Kette des Rattenantikörpers. Otelixizumab richtet sich gegen CD3, ein Protein-Komplex, der auf allen T-Zellen exprimiert wird. Dieser Komplex besteht wiederum aus vier unterschiedlichen Ketten und fungiert als Teil eines Co-Faktors des T-Zell-Rezeptors. Im Falle der Bindung eines Antigens werden über eine komplexe Kaskade Mediatorsysteme aktiviert, die letztlich entsprechende Signale in den Kern leiten. In Folge dessen kommt es zur Expression von Zytokinen, die der Proliferation und Differenzierung der T-Lymphozyten dienen. Otelixizumab fungiert nun als Anti-CD3-Antikörper und blockiert somit die intrazelluläre Signaltransduktionskaskade. Als Konsequenz kommt es nicht zur T-Zell abhängigen Zerstörung der Betazellen. Derzeit befindet sich Otelixizumab in einer internationalen, randomisierten, doppelblinden Multicenterstudie (DEFEND-1-Studie). In dieser Phase-III-Studie wurden 240 Patienten mit  aktuell diagnostiziertem Typ-1-Diabetes im Alter von von 12 bis 45 Jahren aufgenommen. Die Studie soll zeigen, ob die Gabe von Otelixizumab im Stande ist, die Funktion der Betazellen zu erhalten. Als primärer Endpunkt wird als Surrogatparameter das C-Peptid herangezogen. Weiters werden als sekundäre Endpunkte der Insulinverbrauch und die HbA1c-Werte gemessen. Neben Otelixizumab befinden sich mit Teplizumab von MacroGenics, Lilly, noch ein witerer rekombinante CD3-Antikörper in einer Phase-III-Studie gegen Typ-1-Diabetes (Protege Studie).<br />
<span style="color: #000080;"><span style="text-decoration: underline;"><strong>Hersteller: </strong></span></span>Telerx in Zusammenarbeit mit GlaxoSmithKline.<br />
<span style="color: #000080;"><span style="text-decoration: underline;"><strong>Quellen:</strong></span></span> www.DefendAgainstDiabetes.com;<br />
http://www.prous.com/molecules/default.asp?ID=195, Prous’ Molekül des Monats März 2010;<br />
http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/123305396/PDFSTART.</p>
<h4 style="text-align: left;"><span style="text-decoration: underline;"><span style="color: #000080;">Autor:</span></span></h4>
<p>Ao. Univ.-Prof., Dr. rer. nat., Mag. pharm. Helmut Spreitzer</p>
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		<title>Neratinib -  der nächste HER-2 Hemmer bei Brustkrebs</title>
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		<pubDate>Fri, 18 Jun 2010 10:31:04 +0000</pubDate>
		<dc:creator>kschweig</dc:creator>
		
		<category><![CDATA[Alle]]></category>

		<category><![CDATA[Zukunftsorientierte Arzneistoffe]]></category>

		<category><![CDATA[Brustkrebs]]></category>

		<category><![CDATA[EGFR-Hemmer]]></category>

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		<category><![CDATA[HER-2 Rezeptor-Tyrosinkinase-Blocker]]></category>

		<category><![CDATA[HER-2-Hemmer]]></category>

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		<description><![CDATA[Anwendung: Mammakarzinom
Neratinib entfaltet als Zytostatikum einen dualen Wirkungsmechanismus: Es fungiert als irreversibler Hemmer der HER-2 Rezeptor-Tyrosinkinase, indem es die Autophosphorylierung blockiert. So konnte bei in vitro Versuchen gezeigt werden, dass bei Behandlung von Zellen es zu einer Blockade des Zellzyklus kommt und zwar zu einem Stopp in der G1/S-Phase. Neben dieser Funktion inhibiert Neratinib ebenso [...]]]></description>
			<content:encoded><![CDATA[<p><span style="color: #000080;"><strong><a  href="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/06/neratinib.png" class="thickbox no_icon" rel="gallery-1805" title="neratinib"><img class="alignright size-medium wp-image-1807" title="neratinib" src="http://focus-blog.pharmxplorer.at/wp-content/uploads/2010/06/neratinib-450x344.png" alt="neratinib" width="216" height="165" /></a>Anwendung:</strong></span> Mammakarzinom<br />
Neratinib entfaltet als Zytostatikum einen dualen Wirkungsmechanismus: Es fungiert als irreversibler Hemmer der HER-2 Rezeptor-Tyrosinkinase, indem es die Autophosphorylierung blockiert. So konnte bei in vitro Versuchen gezeigt werden, dass bei Behandlung von Zellen es zu einer Blockade des Zellzyklus kommt und zwar zu einem Stopp in der G1/S-Phase. Neben dieser Funktion inhibiert Neratinib ebenso die EGFR (epidermal growth factor receptor)-Kinase und damit Zellen, die auf diese Kinase essentiell angewiesen sind. HER-2 („human epidermal growth factor receptor 2) ist ein Oberflächenrezeptor, über den Signale von der Zelloberfläche an das Zellinnere und den Zellkern weitergeleitet werden. Während eine normale Zelle nur eine relativ geringe Menge an HER2-Rezeptoren besitzt, sind auf Tumorzellen zu viele solcher HER2-Rezeptoren vorhanden. Dadurch kommt es zu einer beschleunigten Zellteilungsrate bzw. einem beschleunigten und unkontrolliertem Tumorwachstum. Die vermehrte Bildung von HER-2 ist jedenfalls eine der Ursachen bei der Entstehung von Krebs und kommt bei etwa 20 bis 25 % der Brustkrebspatientinnen vor. Neratinib zeigt in Kombination<span id="more-1805"></span> mit Trastuzumab oder Paclitaxel bei Patientinnen mit HER-2 positivem Brustkrebs klinische Wirksamkeit. Neratinib kombiniert mit Trastuzumab verlängert progressionsfreies Überleben. Die Prüfung auf die Wirksamkeit von Neratinib in Kombination mit Trastuzumab (Herceptin®) bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER-2-positivem (ErbB-2 positivem) Brustkrebs ergab positive Resultate: Primärer Endpunkt der zweiteiligen Studie mit 45 Patientinnen ist die 16-wöchige progressionsfreie Überlebensrate. Im ersten Teil der Studie erhielten die Patientinnen täglich Neratinib (160 mg oder 240 mg) plus einmal wöchentlich Trastuzumab (i.v. Initialdosis von 4 mg/kg, danach 2 mg/kg). Im zweiten Teil der Studie wird den Patientinnen eine wöchentliche Dosis Trastuzumab plus einer täglichen Dosis Neratinib (240 mg) verabreicht. 28 der rekrutierten Patientinnen waren im Hinblick auf die Wirksamkeit auswertbar. Die 16-wöchige progressionsfreie Überlebensrate (für Teil 2) betrug 45 Prozent bei einer mittleren progressionsfreien Überlebenszeit von 16 Wochen. Bei 21 Prozent der auswertbaren Patientinnen wurde ein partielles Ansprechen ermittelt. Die objektive Ansprechrate lag bei 29 Prozent. Die bei der Studie beobachteten unerwünschten Ereignisse waren Durchfall, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Kraftlosigkeit, Hautausschlag und Müdigkeit. Bei den 45 Teilnehmerinnen der Studie trat Durchfall mit 91 Prozent als das am häufigsten festgestellte unerwünschte Ereignis auf. In einer separaten zweiten ebenfalls zweiteiligen Phase-I/II-Studie wurden die Patientinnen in zwei unterschiedliche Dosisgruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt 160 mg, die zweite 240 mg täglich Neratinib, jeweils in Kombination mit 80 mg/m2 i.v. Paclitaxel (Taxol®), sofern toleriert, bzw. 70 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15. In die Phase-1 (Teil 1) wurden Patientinnen mit soliden Tumoren (Gebärmutter-, Gebärmutterhals-, Enddarm- und Speiseröhrenkrebs) aufgenommen, in den Teil 2 lediglich Patientinnen mit metastasiertem ErbB-2-positivem Brustkrebs. Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie wurden bei Patientinnen mit ErbB-2 positivem metastasierten Brustkrebs untersucht. Insgesamt nahmen 102 Patientinnen an Teil 2 der Studie teil, wobei 97 von ihnen im Hinblick auf die Wirksamkeit auswertbar waren. Die Ansprechrate nach 16 Wochen betrug für Teil 2 insgesamt 63 Prozent. Die Nebenwirkungsrate wurde durch die zusätzliche Gabe von Neratinib de facto nicht erhöht, sie blieb auf Monotherapie-Niveau. Die Studienautoren schlussfolgern, dass die Kombination Neratinib/Paclitaxel bei Patienten mit soliden Tumoren oder HER-2-positiven Mammakarzinomen ein akzeptables Toxizitätsprofil sowie eine viel versprechende Anti-Tumor-Aktivität hat. Die nächsten Studien werden zeigen, ob Neratinib, das peroral gegeben werden kann, dem monoklonalen Antikörper Trastzumab (Herceptin®), der parenteral appliziert werden muss, künftig ersetzen wird.<br />
<span style="color: #000080;"><span style="text-decoration: underline;"><strong>Hersteller:</strong></span></span> Pfizer.<br />
<span style="color: #000080;"><span style="text-decoration: underline;"><strong>Quellen:</strong></span></span> http://www.medicalnewstoday.com/articles/173928.php; http://www.bionity.com/news/d/102642/,<br />
http://www.ribosepharm.de/service/news/374.htm.</p>
<h4 style="text-align: left;"><span style="text-decoration: underline;"><span style="color: #000080;">Autor:</span></span></h4>
<p>Ao. Univ.-Prof., Dr. rer. nat., Mag. pharm. Helmut Spreitzer</p>
<div class="sexy-bookmarks sexy-bookmarks-expand sexy-bookmarks-center"><ul class="socials"><li class="sexy-delicious"><a  href="http://del.icio.us/post?url=http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/neratinib-der-nachste-her-2-hemmer-bei-brustkrebs/&#038;title=Neratinib+-++der+n%C3%A4chste+HER-2+Hemmer+bei+Brustkrebs" rel="" class="external" title="Share this on del.icio.us">Share this on del.icio.us</a></li><li class="sexy-digg"><a  href="http://digg.com/submit?phase=2&#038;url=http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/neratinib-der-nachste-her-2-hemmer-bei-brustkrebs/&#038;title=Neratinib+-++der+n%C3%A4chste+HER-2+Hemmer+bei+Brustkrebs" rel="" class="external" title="Digg this!">Digg this!</a></li><li class="sexy-reddit"><a  href="http://reddit.com/submit?url=http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/neratinib-der-nachste-her-2-hemmer-bei-brustkrebs/&#038;title=Neratinib+-++der+n%C3%A4chste+HER-2+Hemmer+bei+Brustkrebs" rel="" class="external" title="Share this on Reddit">Share this on Reddit</a></li><li class="sexy-twitter"><a href="http://twitter.com/home?status=Neratinib+-++der+n%C3%A4chste+HER-2+Hemmer+bei+Brustkrebs+-+File: /data/app/webapp/functions.php<br />Line: 7<br />Message: Too many connections+(via+@pxpfocus)" rel="" class="external" title="Tweet This!">Tweet This!</a></li><li class="sexy-linkedin"><a href="http://www.linkedin.com/shareArticle?mini=true&amp;url=http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/neratinib-der-nachste-her-2-hemmer-bei-brustkrebs/&amp;title=Neratinib+-++der+n%C3%A4chste+HER-2+Hemmer+bei+Brustkrebs&amp;summary=Anwendung%3A%20Mammakarzinom%0D%0ANeratinib%20entfaltet%20als%20Zytostatikum%20einen%20dualen%20Wirkungsmechanismus%3A%20Es%20fungiert%20als%20irreversibler%20Hemmer%20der%20HER-2%20Rezeptor-Tyrosinkinase%2C%20indem%20es%20die%20Autophosphorylierung%20blockiert.%20So%20konnte%20bei%20in%20vitro%20Versuchen%20gezeigt%20werden%2C%20dass%20bei%20Behandlung%20von%20Zellen%20es%20zu%20e&amp;source=News &amp; Blog - PharmXplorer Focus" rel="" class="external" title="Share this on Linkedin">Share this on Linkedin</a></li><li class="sexy-google"><a  href="http://www.google.com/bookmarks/mark?op=add&#038;bkmk=http://focus-blog.pharmxplorer.at/2010/06/neratinib-der-nachste-her-2-hemmer-bei-brustkrebs/&#038;title=Neratinib+-++der+n%C3%A4chste+HER-2+Hemmer+bei+Brustkrebs" rel="" class="external" title="Add this to Google Bookmarks">Add this to Google Bookmarks</a></li></ul><div style="clear:both;"></div></div>]]></content:encoded>
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